Пример: Глобальная сеть INTERNET
Я ищу:
На главную  |  Добавить в избранное  

Главная/

Химия /

Синтетическиевозможности реакции Вильсмейера-Хаака-Арнольда

←предыдущая  следующая→
1 2 3 4 5 

 

                                 1. ВВЕДЕНИЕ

Синтетические возможности реакции Вильсмейера - Хаака - Арнольда

вызывают неослабевающий интерес у химиков- органиков. Использование

нового электрофильного реагента такого, как комплекс ангидрида

трифторметансульфоновой кислоты и 

1-(метакрилоил)-(S)-2-метоксиметилпирролидина, позволяет сильно

расширить круг получаемых соединений.

Настоящая работа посвящена синтезу

3-метил-1-фенилтетрагидрохинолин-4-она. Это соединение относится к

классу 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов, некоторые из которых являются

антигипертензивными средствами, а также антагонистами окситоцина и

вазопрессина.

                                                             

                 2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

   2.1   Использование (S)-2-метоксиметилпирролидина

                в асимметрическом синтезе

Уже достаточно большой промежуток времени (S)-2-метоксиметилпирролидин

(SMP)и его энантиомер являются одними из наиболее важными реагентами в

асиметрическом синтезе с очень широким кругом применения. Спектр

соединений, получаемых посредством асиметрического синтеза с SMP

настолько многообразен, что отобразить все различные пути его применения

практически невозможно, ниже предлагаются лишь основные.

      2.1.1  Асимметрический синтез с использованием

    (S)-2-метоксиметилпирролидинаминонитрилов

Диапазон соединений, которые можно получить данным методом довольно

широк, но этим методом чаще получают a-гидроксикетоны. После

депротонации SMP-аминонитрила литийизопропиламидом в тетрагидрофуране,

соответствующий анион может взаимодействовать с различными альдегидами

при температуре -78њС. Реакция осуществляется с неплохим выходом до 55

%, повышение чистоты данного энантиомера достигается перекристаллизацией

продукта и обычно привышает 95 % [1].

Интересна с точки зрения продуктов и следущая реакция. Цианогруппа

a-аминонитрила может подвергаться нуклеофильной атаке

металлоорганического реагента. Реакция происходит с диастереометрической

чистотой и носит название бриллиантовой [1]:

 

2.1.2  Асиметрический синтез с использованием (S)-2-

метоксиметилпирролидиненаминов

Удобным методом получения различного рода оптически активных замещенных

циклогексанонов является присоединение по Михаэлю SMP-енаминов к

акцепторам Кневенагеля. Реакции, как правило, протекают с хорошими

выходами ( до 81 % ) и великолепной стереоселективностью [1]:

 

Следовало ожидать и возможность протекания реакции Манниха. К сожалению,

энантиоселективность оставляет желать лучшего, но при этом  реализуются

неплохие выходы. Диастереоселективное восстановление продукта дает

g-аминоспирт с избытком транс изомера, что, несомненно, является плюсом

данной реакции [1]:

 

2.1.3  Асимметрический синтез с использованием (S)-2-

метоксиметилпирролидинамидами

Синтетические возможности реакций с SMP-амидами успешно демонстрируются

различными исследовательскими группами. Реакция так называемого

пинаколинового кросс-сочетания SMP-амидов, содержащих карбонильную

группу, с ароматическими альдегидами имеет место в присутствии

трихлорида ванадия. Взаимодействие протекает с образованием син

1,2-диола с диастереометрическим соотношением 91:1 и

энантиоселективностью свыше 84% [2]:

 

Несомненно, интересной реакцией является стереоселективное присоединение

тиокарбоксильной кислоты к 1-(метакрилоил)-(S)-2-метоксиметилпирролидину

с образованием соответствующего михаэлевского продукта

1-[3-(ацилтио)-2-метилпропионил]-(S)-2-метоксиметилпирролидина.

Взаимодействие протекает с  выходом 79-94 %, путем кислотного гидролиза

продукта можно получить (R)-3-меркапто-2-метилпропионовую кислоту [3]:

 

  2.1.4  (S)-2-метоксиметилпирролидин в реакциях

                    [4+2]-циклоприсоединения

Поскольку возможности рекции Дильса-Альдера неисчерпаемы, то надо

думать,  что данный метод действительно открывает огромные синтетические

возможности .

(S)-2-метоксиметилпирролидин, например, также является полезным

реагентом в реакциях  [4+2]- циклоприсоединения. Взаимодействие

3-[(S)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]бутадиен-1,3 с различными

2-арил-1-нитроэтенами приводило после гидролиза к

5-арил-2-метил-замещенному 4-нитроциклогексанонам с великолепной

энантиомерной чистотой продукта: 95-99% и с высокой

диастереоселективностью: 75-95 % [1]:

 

        2.2   Реакция Вильсмейера-Хаака-Арнольда

  Реакция Вильсмейера-Хаака-Арнольда представляет собой удобный метод

формилирования активированных ароматических соединений, а также метод

получения замещенных коричных альдегидов из соответствующих стиролов и

a-хлоренаминов из кетонов. Первое упоминание об этой реакции встречается

в работах Димрота и Зеприца [4], но в качестве формилирующего агента

авторы использовали комплекс форманилида с РОСl3 и положительные

результаты получили только с резорцином. Оптимальный реагент был

предложен Вильсмейером [5] и представлял собой комплекс диметилформамида

либо N-метилформанилида с оксихлоридом фосфора.

      2.2.1  Механизм образования, строение и реакционная

             способность реагента Вильсмейера-Хаака

Современные представления о механизме образования комплекса

диметилформамида с кислотами Льюиса отражает схема 1 [6]. Первоначально

через стадию неустойчивого переходного состояния I образуется соединене

II, представляющее собой сольватно-разделенную ионную пару. В дальнейшем

оно может, в зависимости от электрофильности группы  X, претерпевать

превращение в хлорометилениминиевую соль IV. Классический реагент

Вильсмейера-Хаака, содержащий в качестве кислоты Льюися оксихлорид

фосфора, находится приемущественно в форме IV, тогда как комплекс

диметилформамида с тионилхлоридом присутствует в реакционной смеси в

форме II [7].

 

                                           схема 1

В промышленности в качестве кислоты Льюиса используют более дешевый

фосген, реагирующий с диметил формамидом с выделением СО2 и образованием

соли V [8]:

(СH3)2N+=CH-O-COCl    Cl-    (СH3)2N+=CH-Cl    Cl- +CO2

                                                           V     

Фосген является более слабой кислотой Льюиса, чем оксихлоридфосфора,

комплекс диметилформамида с ним менее реакционноспособен, слабее

растворим в органических растворителях, чем с РОСl3, и применение

фосгена в синтезе объясняется исключительно его дешевизной.

 В работе [9] в качестве формилирующего агента был предложен комплекс

диметилформамида и ангидрида трифторметансульфоновой кислоты:

 

Соль VI обладает более высокой реакционной способностью, чем

классический реагент: использование ее позволяет вводить в реакцию такие

инертные к обычному реагенту субстраты, как 1,3,5-триметилбензол и

нафталин.

В качестве

←предыдущая  следующая→
1 2 3 4 5 


Copyright © 2005—2007 «RefStore.Ru»